تأثيرالأسيتات الرصاص على تدهور نشاط الارجنين و تيتراهيدروالبايوبترين فى نشاط مستقبلات الاندوثيلين-1 في الشريان الأبهر للفئران
DOI:
https://doi.org/10.21123/bsj.2023.7594الكلمات المفتاحية:
الأندوثلين-1، اعتلال الظهارية الداخلية ، الأرجنين ، خلات الرصاص، مخلقة اوكسيد النتريك، تيتراهيدرو البيوبتيرينالملخص
يعتبر هرمون الأندوثلين-1 مضيق قوي للأوعية تم تحديده كعامل مهم مسؤول عن الإصابة باضطرابات القلب والأوعية الدموية. يظهر ET-1 فعاليته كمضيق للأوعية من خلال مستقبلين متمايزين دوائيًا هما ETA وETB الموجودين على خلايا العضلات الملساء الوعائية (VSMCs)، والنشاط الموسع للأوعية من خلال مستقبل ETB الموجود على الخلايا البطانية. تهدف هذه الدراسة إلى إظهار تأثير كل من ال L-arginine (LA) 1µM وtetrahydrobiopterin (BH4) 100µM وتأثيرهما المشترك على نشاط ET-1 في كل من الحلقات الأبهرية للجرذان المعالجة وغير المعالجة بالرصاص. وهذا يعني التحقيق من مدى تاثيرالخلل البطاني على دور أكسيد النيتريك والعامل المساعد. حيث تم احتضان الحلقات الأبهرية في هذه الدراسة للجرذان مسبقًا باستخدام BH4 وLA بالإضافة لتأثيرهما المشترك. بعد ذلك، تم حضن الحلقات الأبهرية مسبقًا باستخدام200µM N-Nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) وBQ-123. 0.5µM بعد ذلك حيث تم الكشف عن الاستجابة الأوعية الدموية للجرعات التراكمية من ET-1 في كلا المذكورتين أعلاه(LA, BH4, LA & BH4, L-NAME, BQ-123) بوجود وغياب خلات الرصاص . 1µM Pb(C2H3O2)2 حيث تم ملاحظة انخفاض ملحوظ في الفعالية وقوة التأثير لل ET-1 بوجود تركيبة LA و BH4 و LA و BH4 في المجموعة غير المعالجة ، بينما زادت بشكل واضج بجود الرصاص. ، بينما زادت بشكل ملحوظ في وجود الرصاص. وفي المجموعة الثانية من التجربة، انخفضت فعالية ET-1 بشكل ملحوظ في الخلايا المحتضنة BQ-123 في كل من الحلقات الأبهرية المعالجة بالرصاص والغير المعالجة. بوجود الرصاص، تمت زيادة فعالية ET-1 باستخدام ال . L-NAME نستنتج من هذا ، يمكن اعتبار LA و BH4 من العوامل الدوائية التي لها تأثير على فاعليةET-1 في تضيق الأوعية الدموية المتزامن مع انخفاض ضغط الدم.
Received 25/6/2022
Revised 3/9/2022
Accepted 4/9/2022
Published Online First 20/3/2023
المراجع
Yanagisawa M, Inoue A, Ishikawa T, Kasuya Y, Kimura S, Kumagaye S, et al. Primary structure, synthesis, and biological activity of rat endothelin, an endothelium-derived vasoconstrictor peptide. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988; 85(18): 6964-7.
Kostov K. The Causal Relationship between Endothelin-1 and Hypertension: Focusing on Endothelial Dysfunction, Arterial Stiffness, Vascular Remodeling, and Blood Pressure Regulation. Life (Basel). 2021; 11(9): 1-16
Khudhur ZO, Maulood IM. L-arginine and tetrahydrobiopterin modulate endothelin-1A receptor activity in isolated rat aorta. Zanco J pure Appl Sci. 2019; 31(2): 101-8.
Jankowich M, Choudhary G. Endothelin-1 levels and cardiovascular events. Trends Cardiovasc Med. 2020; 30(1): 1-8.
Khidhir SM, Mahmud AM, Maulood IM. Association of Endothelin-I and A symmetric Dimethylarginine Levels with Insulin Resistance in Type-2 Diabetes Mellitus Patients. Baghdad Sci J. 2022; 19(1): 0055-.
Sugimoto K, Yokokawa T, Misaka T, Kaneshiro T, Yamada S, Yoshihisa A, et al. Endothelin-1 Upregulates Activin Receptor-Like Kinase-1 Expression via Gi/RhoA/Sp-1/Rho Kinase Pathways in Human Pulmonary Arterial Endothelial Cells. Front. Cardiovasc. Med. 2021; 8: 1-8
Torres Crigna A, Link B, Samec M, Giordano FA, Kubatka P, Golubnitschaja O. Endothelin-1 axes in the framework of predictive, preventive and personalised (3P) medicine. EPMA J . 2021; 12(3): 265-305.
Masaki T, Sawamura T. Endothelin and endothelial dysfunction. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2006; 82(1): 17-24.
Citi V, Martelli A, Gorica E, Brogi S, Testai L, Calderone V. Role of hydrogen sulfide in endothelial dysfunction: Pathophysiology and therapeutic approaches. J Adv Res. 2021; 27: 99-113.
McElwain CJ, Tuboly E, McCarthy FP, McCarthy CM. Mechanisms of Endothelial Dysfunction in Pre-eclampsia and Gestational Diabetes Mellitus: Windows Into Future Cardiometabolic Health? Front Endocrinol (Lausanne). 2020; 11(655): 1-19
Khaleel FM, N-Oda N, A Abed B. Disturbance of Arginase Activity and Nitric Oxide Levels in Iraqi Type 2 Diabetes Mellitus. Baghdad Sci J. 2018; 15(2): 189-91.
Tsoi MF, Lo CWH, Cheung TT, Cheung BMY. Blood lead level and risk of hypertension in the United States National Health and Nutrition Examination Survey 1999–2016. Sci Rep. 2021; 11(1): 3010.
Silveira EA, Lizardo JH, Souza LP, Stefanon I, Vassallo DV. Acute lead-induced vasoconstriction in the vascular beds of isolated perfused rat tails is endothelium-dependent. Braz J Med Biol Res. 2010; 43(5): 492-9.
Fiorim J, Ribeiro Júnior RF, Silveira EA, Padilha AS, Vescovi MV, de Jesus HC, et al. Low-level lead exposure increases systolic arterial pressure and endothelium-derived vasodilator factors in rat aortas. PLoS One. 2011; 6(2): e17117.
Jiang X, Xing X, Zhang Y, Zhang C, Wu Y, Chen Y, et al. Lead exposure activates the Nrf2/Keap1 pathway, aggravates oxidative stress, and induces reproductive damage in female mice. Ecotoxicol Environ Saf. 2021; 207: 111231.
Kietadisorn R. Drainage versus defense: The management of vascular leakage in cardiovascular diseases. 2018. Thesis, Maastricht University]. Ridderprint BV. https://doi.org/10.26481/dis.20180523rk .
Linsenmeier RA, Beckmann L, Dmitriev AV. Intravenous ketamine for long term anesthesia in rats. Heliyon. 2020; 6(12): e05686.
Khan M, Rolly NK, Al Azzawi TNI, Imran M, Mun B-G, Lee I-J, et al. Lead (Pb)-Induced Oxidative Stress Alters the Morphological and Physio-Biochemical Properties of Rice (Oryza sativa L.). Agronomy. 2021; 11(3): 409.
Dao VT, Elbatreek MH, Deile M, Nedvetsky PI, Güldner A, Ibarra-Alvarado C, et al. Non-canonical chemical feedback self-limits nitric oxide-cyclic GMP signaling in health and disease. Sci Rep. 2020; 10(1): 10012.
Koyama Y. Endothelin ETB Receptor-Mediated Astrocytic Activation: Pathological Roles in Brain Disorders. Int J Mol Sci. 2021; 22(9): 4333.
Schulz E, Gori T, Münzel T. Oxidative stress and endothelial dysfunction in hypertension. Hypertens Res. 2011; 34(6): 665-73.
Rosanò L, Spinella F, Bagnato A. The importance of endothelin axis in initiation, progression, and therapy of ovarian cancer. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010; 299(2): R395-404.
Rafnsson A, Matic LP, Lengquist M, Mahdi A, Shemyakin A, Paulsson-Berne G, et al. Endothelin-1 increases expression and activity of arginase 2 via ETB receptors and is co-expressed with arginase 2 in human atherosclerotic plaques. Atherosclerosis. 2020; 292: 215-23.
Bendall JK, Douglas G, McNeill E, Channon KM, Crabtree MJ. Tetrahydrobiopterin in cardiovascular health and disease. Antioxid Redox Signal. 2014; 20(18): 3040-77.
Feng Y, Feng Y, Gu L, Liu P, Cao J, Zhang S. The Critical Role of Tetrahydrobiopterin (BH4) Metabolism in Modulating Radiosensitivity: BH4/NOS Axis as an Angel or a Devil. Front Oncol. 2021; 11: 720632.
Milewski K, Czarnecka AM, Albrecht J, Zielińska M. Decreased Expression and Uncoupling of Endothelial Nitric Oxide Synthase in the Cerebral Cortex of Rats with Thioacetamide-Induced Acute Liver Failure. Int J Mol Sci. 2021; 22(13): 6662.
Costa D, Benincasa G, Lucchese R, Infante T, Nicoletti GF, Napoli C. Effect of nitric oxide reduction on arterial thrombosis. Scand Cardiovasc J. 2019; 53(1): 1-8.
Guerby P, Tasta O, Swiader A, Pont F, Bujold E, Parant O, et al. Role of oxidative stress in the dysfunction of the placental endothelial nitric oxide synthase in preeclampsia. Redox Biol. 2021; 40: 101861.
Jiang J, Valen G, Tokuno S, Thorén P, Pernow J. Endothelial dysfunction in atherosclerotic mice: improved relaxation by combined supplementation with L-arginine-tetrahydrobiopterin and enhanced vasoconstriction by endothelin. Br J Pharmacol. 2000; 131(7): 1255-61.
Gonçalves DA, Jasiulionis MG, Melo FHMd. The Role of the BH4 Cofactor in Nitric Oxide Synthase Activity and Cancer Progression: Two Sides of the Same Coin. Int J Mol Sci. 2021; 22(17): 9546.
Shimokawa H, Godo S. Nitric oxide and endothelium‐dependent hyperpolarization mediated by hydrogen peroxide in health and disease. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2020; 127(2): 92-101.
Rapoport RM. Acute nitric oxide synthase inhibition and endothelin-1-dependent arterial pressure elevation. Front Pharmacol. 2014; 5: 57.
D'Angelo G, Loria AS, Pollock DM, Pollock JS. Endothelin activation of reactive oxygen species mediates stress-induced pressor response in Dahl salt-sensitive prehypertensive rats. Hypertension. 2010; 56(2): 282-9.
Miyauchi T, Sakai S. Endothelin and the heart in health and diseases. Peptides. 2019; 111: 77-88.
Maguire JJ, Davenport AP. Endothelin receptors and their antagonists. Semin Nephrol. 2015; 35(2): 125-36.
Schiffrin EL. Does Endothelin-1 Raise or Lower Blood Pressure in Humans?. Nephron. 2018; 139(1): 47-50.
Stefanov G, Briyal S, Pais G, Puppala B, Gulati A. Relationship Between Oxidative Stress Markers and Endothelin-1 Levels in Newborns of Different Gestational Ages. Front Pediatr. 2020; 8: 279.
التنزيلات
منشور
إصدار
القسم
الرخصة
الحقوق الفكرية (c) 2023 مجلة بغداد للعلوم
هذا العمل مرخص بموجب Creative Commons Attribution 4.0 International License.
كيفية الاقتباس
