البروبوليس كمساعد للعلاج الكيميائي لسرطان القولون: استكشاف إمكاناته في موت الخلايا المبرمج، ودورة الخلية، وتعبير PI3K
DOI:
https://doi.org/10.21123/bsj.2024.10053الكلمات المفتاحية:
موت الخلايا المبرمج، دورة الخلية، PI3K، البروبوليس، WiDr.الملخص
يُعتقد أن البروبوليس كعلاج كيميائي مشترك يقلل من شدة الآثار الضارة للعلاج الكيميائي. من المتوقع أن يؤدي الجمع بين البروبوليس والعلاج الكيميائي إلى تحفيز موت الخلايا المبرمج، وإيقاف دورة الخلية، وتقليل تنظيم التعبير عن )-3 PI3K ) وبالتالي تقليل تكاثر خلايا سرطان القولون WiDr . تم الحصول على خلايا WiDr من مختبر الطفيليات بكلية الطب بجامعة غادجاه مادا في يوجياكارتا بإندونيسيا. يتم جمع ا البروبوليس من قبل النحالين في كابانجاهي، شمال سومطرة. تم اختبار السمية الخلوية لخط خلايا WiDr باستخدام مقايسة تقنية Microculture Tetrazolium (MTT).
تم تقسيم مجموعة العلاج إلى سبع مجموعات فرعية. تضمنت التجربة معالجة خلايا WiDr بمواد مختلفة: K للمجموعة الضابطة، F لـ 20 ميكروغرام/مل 5-FU، O لـ 5 ميكروغرام/مل أوكساليبلاتين، P لـ 7.5 ميكروغرام/مل بروبوليس ، PF لمزيج من 7.5 ميكروغرام / مل بروبوليس و 20 ميكروغرام / مل 5-FU، PO لمزيج من 7.5 ميكروغرام / مل بروبوليس و 5 ميكروغرام / مل أوكساليبلاتين، و FO لمزيج من 5 ميكروغرام / مل أوكساليبلاتين و 20 ميكروغرام / مل 5-FO. تم استخدام قياس التدفق الخلوي للتحقيق في موت الخلايا المبرمج، ودورة الخلية، وملامح PI3K. أدى الجمع بين البروبوليس مع 5-FU أو أوكساليبلاتين إلى تعزيز موت الخلايا المبرمج المبكر والمتأخر. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ تثبيط دورة الخلية في المرحلتين G0-G1 وS عندما تم دمج البروبوليس مع 5-FU أو أوكساليبلاتين. تم تثبيط تعبير PI3K بواسطة البروبوليس بالاشتراك مع 5-FU أو أوكساليبلاتين. أظهر البروبوليس، المستخدم كعلاج كيميائي مشترك، فعالية مضادة للسرطان من خلال تحفيز موت الخلايا المبرمج، وتعزيز دورة الخلية، وقمع تعبير PI3K.
Received 27/10/2023
Revised 04/03/2024
Accepted 06/03/2024
Published Online First 20/05/2024
المراجع
Forma E, Bryś M. Anticancer Activity of Propolis and Its Compounds. Nutrients. 2021; 13(8). https://doi.org/10.3390/nu13082594
Abutaha N. Apoptotic potential and chemical composition of jordanian propolis extract against different cancer cell lines. J Microbiol Biotechnol. 2020; 30(6): 893-902. https://doi.org/10.4014/jmb.1905.05027
Salimah K, Kusnanto P, Purwanto B. Pengaruh Ekstrak Etanol Propolis terhadap Ekspresi Protein BCL2 dan P21 dalam Menekan Proliferasi dan Menginduksi Apoptosis pada Kultur Sel Hepatoma (Hep G2). Biomedika. 2019; 11(1): 5. https://doi.org/10.23917/biomedika.v11i1.5364
Zhang G, Luo X, Wang Z, Xu J, Zhang W, Chen E, et al. TIMP-2 regulates 5-Fu resistance via the ERK/MAPK signaling pathway in colorectal cancer. Aging. 2022; 14(1): 297-315. https://doi.org/10.18632/aging.203793
Kgs M R, Syahrir M, Suly A R, Legiran. Correlation between Lgr5 Expression and 5-FU based Chemotherapy Response in Stage IV Colorectal Cancer Patients. BScMed. 2021; 5(4): 868-876. https://doi.org/10.32539/bsm.v5i10.358
Gu J, Li Z, Zhou J, Sun Z, Bai C. Response prediction to oxaliplatin plus 5-fluorouracil chemotherapy in patients with colorectal cancer using a four-protein immunohistochemical model. Oncol Lett. 2019; 18(2): 2091-2101. https://doi.org/10.3892/ol.2019.10474
Zeinali T, Karimi L, Hosseinahli N, Shanehbandi D, Mansoori B, Mohammadi A, et al. Overexpression of miRNA-145 induces apoptosis and prevents proliferation and migration of MKN-45 gastric cancer cells. EXCLI J. 2020; 19: 1446-1458. https://doi.org/10.17179/excli2020-2777
Mauri G, Gori V, Bonazzina E, Amatu A, Tosi F, Bencardino K, et al. Oxaliplatin retreatment in metastatic colorectal cancer: Systematic review and future research opportunities. Cancer Treat Rev. 2020; 91: 102112. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2020.102112
Ruttanapattanakul J, Wikan N, Okonogi S, Na Takuathung, Buacheen P, Pitchakarn P, et al. Boesenbergia rotunda extract accelerates human keratinocyte proliferation through activating ERK1/2 and PI3K/Akt kinases. Biomed Pharmacother. 2021; 133: 111002. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.111002
Kim DH, Auh JH, Oh J, Hong S, Choi S, Shin EJ, et al. Propolis suppresses uv-induced photoaging in human skin through directly targeting phosphoinositide 3‐kinase. Nutrients. 2020; 12(12): 3790. https://doi.org/10.3390/nu12123790
Maharati A, Moghbeli M. PI3K/AKT signaling pathway as a critical regulator of epithelial-mesenchymal transition in colorectal tumor cells. Cell Commun Signal. 2023; 21(1): 201. https://doi.org/10.1186/s12964-023-01225-x
Dania IA, Rambe AS, Harahap U, Effendy E, Wahmurti T, Ilyas S, et al. Red Ginger’s Anti-Anxiety Effect on BALB/c Strain Mice (Mus musculus) Pro-Inflammatory and Anti-Inflammatory Measurements as Anxiety Model. Baghdad Sci J. 2023; 20: 2363-2372. https://doi.org/10.21123/bsj.2023.9035
Souto EB, Zielinska A, Souto SB, Durazzo A, Lucarini M, Santini A, et al. (+)-Limonene 1,2-Epoxide-Loaded SLNs: Evaluation of Drug Release, Antioxidant Activity, and Cytotoxicity in an HaCaT Cell Line. Int J Mol Sci. 2020; 21(4). https://doi.org/10.3390/ijms21041449
Mohammed LZ, Mohammed RK. Cytotoxic Activity of Ephedra alata Extracts on Human Lymphocytes and Breast Cancer Cell Line in Vitro. Iraqi J Sci. 2023; 64(7): 3310-3322. https://doi.org/10.24996/ijs.2023.64.7.12
Hasibuan PAZ, Harahap U, Sitorus P, Satria D. The anticancer activities of Vernonia amygdalina Delile. Leaves on 4T1 breast cancer cells through phosphoinositide 3-kinase (PI3K) pathway. Heliyon. 2020; 6(7): e04449. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e04449
Al-Muathen DM. The influence of He-Ne Laser (632.8 nm) on Candida albicans isolated from complete upper dentures: In vitro study. Baghdad Sci J. 2009; 6(4 SE-article): 790-796. https://doi.org/10.21123/bsj.2009.6.4.790-796
Permatasari HK, Wewengkang DS, Tertiana NI, Muslim FZ, Yusuf M, Baliulina SO, et al. Anti-cancer properties of Caulerpa racemosa by altering expression of Bcl-2, BAX, cleaved caspase 3 and apoptosis in HeLa cancer cell culture. Front Oncol. 2022; 12: 964816. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.964816
Altay H, Demir E, Binici H, Aytac I, Taysi ME, Taysi S. Radioprotective Effects of Propolis and Caffeic acid Phenethyl Ester on the Tongue-Tissues of Total-Head Irradiated Rats. Eur J Ther. 2020; 26(3): 202-207. https://doi.org/10.5152/eurjther.2020.19047
Balaji S, Mohamed Subarkhan MK, Ramesh R, Wang H, Semeril D. Synthesis and Structure of Arene Ru(II) NΛO-Chelating Complexes: In Vitro Cytotoxicity and Cancer Cell Death Mechanism. Organometallics. 2020; 39(8): 1366-1375. https://doi.org/10.1021/acs.organomet.0c00092
Chiu HF, Han YC, Shen YC, Golovinskaia O, Venkatakrishnan K, Wang CK. Chemopreventive and Chemotherapeutic Effect of Propolis and Its Constituents: A Mini-review. J Cancer Prev. 2020; 25(2): 70-78. https://doi.org/10.15430/JCP.2020.25.2.70
Özkök A, Keskin M, Tanuğur Samancı AE, Yorulmaz Önder E, Takma Ç. Determination of antioxidant activity and phenolic compounds for basic standardization of Turkish propolis. Appl Biol Chem. 2021; 64(1): 37. https://doi.org/10.1186/s13765-021-00608-3
Jang CH, Moon N, Oh J, Kim JS. Luteolin Shifts Oxaliplatin-Induced Cell Cycle Arrest at G-/G- to Apoptosis in HCT116 Human Colorectal Carcinoma Cells. Nutrients. 2019; 11(4). https://doi.org/10.3390/nu11040770
Wang K, Ma JY, Li MY, Qin YS, Bao XC, Wang CC, et al. Mechanisms of Cd and Cu induced toxicity in human gastric epithelial cells: Oxidative stress, cell cycle arrest and apoptosis. Sci Total Environ. 2021; 756: 143951. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2020.143951
Sethy C, Kundu CN. 5-Fluorouracil (5-FU) resistance and the new strategy to enhance the sensitivity against cancer: Implication of DNA repair inhibition. Biomed Pharmacother. 2021; 137: 111285. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111285
Blondy S, David V, Verdier M, Mathonnet M, Perraud A, Christou N. 5‐Fluorouracil resistance mechanisms in colorectal cancer: From classical pathways to promising processes. Cancer Sci. 2020; 111(9): 3142-3154. https://doi.org/10.1111/cas.14532
Kurek-Górecka A, Kłósek M, Pietsz G, Czuba ZP, Kolayli S, Can Z, et al. The Phenolic Profile and Anti-Inflammatory Effect of Ethanolic Extract of Polish Propolis on Activated Human Gingival Fibroblasts-1 Cell Line. Molecules. 2023; 28(22): 1-23. https://doi.org/10.3390/molecules28227477
Stefani C, Miricescu D, Stanescu-Spinu II, Nica RI, Greabu M, Totan AR, et al. Growth factors, pi3k/akt/mtor and mapk signaling pathways in colorectal cancer pathogenesis: Where are we now?. Int J Mol Sci. 2021; 22(19). https://doi.org/10.3390/ijms221910260
Baghdadi MA, Ahmad J, Idris S, Alhadrami M, Almaimani R, Aslam M, et al. Abstract 5803: Exploring the anti-cancer activities of 5-Fluorouracil, metformin, and calcitriol single, dual, and triple therapies against colon cancer cells in vitro : The role of PI3K/Akt/mTOR pathway. Cancer Res. 2022; 82(12): 5803. https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2022-5803
Zhang M, Jang H, Nussinov R. PI3K inhibitors: Review and new strategies. Chem. Sci. 2020; 11(23): 5855-5865. https://doi.org/10.1039/d0sc01676d
Xing J, Yang J, Gu Y, Yi J. Research update on the anticancer effects of buparlisib (Review).Oncol Lett. 2021; 21(4): 1-11. https://doi.org/10.3892/ol.2021.12527
التنزيلات
إصدار
القسم
الرخصة
الحقوق الفكرية (c) 2024 Suryani Eka Mustika, Aznan Lelo, Iqbal Pahlevi Nasution, Poppy Anjelisa Hasibuan, Putri Chairani Eyanoer, Muhammad Ichwan, Rustam Effendi, Mustofa
هذا العمل مرخص بموجب Creative Commons Attribution 4.0 International License.