البروبوليس كمساعد للعلاج الكيميائي لسرطان القولون: استكشاف إمكاناته في موت الخلايا المبرمج، ودورة الخلية، وتعبير PI3K

المؤلفون

  • سورياني إيكا موستيكا كلية الطب، جامعة سومطرة أوتارا، ميدان، إندونيسيا.
  • أزنان ليلو قسم الصيدلة والعلاج، كلية الطب، جامعة سومطرة أوتارا، ميدان، إندونيسيا.
  • إقبال بهلوي ناسوتيون قسم الجراحة، كلية الطب، جامعة سومطرة أوتارا، ميدان، إندونيسيا.
  • بوبي أنجيليسا حسيبوان قسم الأحياء الصيدلانية، كلية الصيدلة، جامعة سومطرة أوتارا، ميدان، إندونيسيا.
  • بوتري تشيراني إيانوير قسم طب المجتمع، كلية الطب، جامعة سومطرة أوتارا، ميدان، سومطرة أوتارا، إندونيسيا.
  • محمد إشوان قسم الصيدلة والعلاج، كلية الطب، جامعة سومطرة أوتارا، سومطرة أوتارا، إندونيسيا.
  • رستم أفندي قسم الطب الباطني، كلية الطب، جامعة سومطرة أوتارا، ميدان، سومطرة أوتارا، إندونيسيا.
  • مصطفى قسم الصيدلة والعلاج، كلية الصيدلة، جامعة غادجاه مادا، يوجياكرتا، إندونيسيا.

DOI:

https://doi.org/10.21123/bsj.2024.10053

الكلمات المفتاحية:

موت الخلايا المبرمج، دورة الخلية، PI3K، البروبوليس، WiDr.

الملخص

يُعتقد أن البروبوليس كعلاج كيميائي مشترك يقلل من شدة الآثار الضارة للعلاج الكيميائي. من المتوقع أن يؤدي الجمع بين البروبوليس والعلاج الكيميائي إلى تحفيز موت الخلايا المبرمج، وإيقاف دورة الخلية، وتقليل تنظيم التعبير عن )-3  PI3K ) وبالتالي تقليل تكاثر خلايا سرطان القولون  WiDr . تم الحصول على خلايا WiDr من مختبر الطفيليات بكلية الطب بجامعة غادجاه مادا في يوجياكارتا بإندونيسيا. يتم جمع ا البروبوليس من قبل النحالين في كابانجاهي، شمال سومطرة. تم اختبار السمية الخلوية لخط خلايا WiDr باستخدام مقايسة تقنية Microculture Tetrazolium (MTT).  

تم تقسيم مجموعة العلاج إلى سبع مجموعات فرعية. تضمنت التجربة معالجة خلايا WiDr بمواد مختلفة: K للمجموعة الضابطة، F لـ 20 ميكروغرام/مل 5-FU، O لـ 5 ميكروغرام/مل أوكساليبلاتين، P لـ 7.5 ميكروغرام/مل  بروبوليس ، PF لمزيج من 7.5 ميكروغرام / مل   بروبوليس و 20 ميكروغرام / مل 5-FU، PO لمزيج من 7.5 ميكروغرام / مل بروبوليس و 5 ميكروغرام / مل أوكساليبلاتين، و FO لمزيج من 5 ميكروغرام / مل أوكساليبلاتين و 20 ميكروغرام / مل 5-FO. تم استخدام قياس التدفق الخلوي للتحقيق في موت الخلايا المبرمج، ودورة الخلية، وملامح PI3K. أدى الجمع بين البروبوليس مع 5-FU أو أوكساليبلاتين إلى تعزيز موت الخلايا المبرمج المبكر والمتأخر. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ تثبيط دورة الخلية في المرحلتين G0-G1 وS عندما تم دمج البروبوليس مع 5-FU أو أوكساليبلاتين. تم تثبيط تعبير PI3K بواسطة البروبوليس بالاشتراك مع 5-FU أو أوكساليبلاتين. أظهر البروبوليس، المستخدم كعلاج كيميائي مشترك، فعالية مضادة للسرطان من خلال تحفيز موت الخلايا المبرمج، وتعزيز دورة الخلية، وقمع تعبير PI3K.

المراجع

Forma E, Bryś M. Anticancer Activity of Propolis and Its Compounds. Nutrients. 2021; 13(8). https://doi.org/10.3390/nu13082594

Abutaha N. Apoptotic potential and chemical composition of jordanian propolis extract against different cancer cell lines. J Microbiol Biotechnol. 2020; 30(6): 893-902. https://doi.org/10.4014/jmb.1905.05027

Salimah K, Kusnanto P, Purwanto B. Pengaruh Ekstrak Etanol Propolis terhadap Ekspresi Protein BCL2 dan P21 dalam Menekan Proliferasi dan Menginduksi Apoptosis pada Kultur Sel Hepatoma (Hep G2). Biomedika. 2019; 11(1): 5. https://doi.org/10.23917/biomedika.v11i1.5364

Zhang G, Luo X, Wang Z, Xu J, Zhang W, Chen E, et al. TIMP-2 regulates 5-Fu resistance via the ERK/MAPK signaling pathway in colorectal cancer. Aging. 2022; 14(1): 297-315. https://doi.org/10.18632/aging.203793

Kgs M R, Syahrir M, Suly A R, Legiran. Correlation between Lgr5 Expression and 5-FU based Chemotherapy Response in Stage IV Colorectal Cancer Patients. BScMed. 2021; 5(4): 868-876. https://doi.org/10.32539/bsm.v5i10.358

Gu J, Li Z, Zhou J, Sun Z, Bai C. Response prediction to oxaliplatin plus 5-fluorouracil chemotherapy in patients with colorectal cancer using a four-protein immunohistochemical model. Oncol Lett. 2019; 18(2): 2091-2101. https://doi.org/10.3892/ol.2019.10474

Zeinali T, Karimi L, Hosseinahli N, Shanehbandi D, Mansoori B, Mohammadi A, et al. Overexpression of miRNA-145 induces apoptosis and prevents proliferation and migration of MKN-45 gastric cancer cells. EXCLI J. 2020; 19: 1446-1458. https://doi.org/10.17179/excli2020-2777

Mauri G, Gori V, Bonazzina E, Amatu A, Tosi F, Bencardino K, et al. Oxaliplatin retreatment in metastatic colorectal cancer: Systematic review and future research opportunities. Cancer Treat Rev. 2020; 91: 102112. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2020.102112

Ruttanapattanakul J, Wikan N, Okonogi S, Na Takuathung, Buacheen P, Pitchakarn P, et al. Boesenbergia rotunda extract accelerates human keratinocyte proliferation through activating ERK1/2 and PI3K/Akt kinases. Biomed Pharmacother. 2021; 133: 111002. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.111002

Kim DH, Auh JH, Oh J, Hong S, Choi S, Shin EJ, et al. Propolis suppresses uv-induced photoaging in human skin through directly targeting phosphoinositide 3‐kinase. Nutrients. 2020; 12(12): 3790. https://doi.org/10.3390/nu12123790

Maharati A, Moghbeli M. PI3K/AKT signaling pathway as a critical regulator of epithelial-mesenchymal transition in colorectal tumor cells. Cell Commun Signal. 2023; 21(1): 201. https://doi.org/10.1186/s12964-023-01225-x

Dania IA, Rambe AS, Harahap U, Effendy E, Wahmurti T, Ilyas S, et al. Red Ginger’s Anti-Anxiety Effect on BALB/c Strain Mice (Mus musculus) Pro-Inflammatory and Anti-Inflammatory Measurements as Anxiety Model. Baghdad Sci J. 2023; 20: 2363-2372. https://doi.org/10.21123/bsj.2023.9035

Souto EB, Zielinska A, Souto SB, Durazzo A, Lucarini M, Santini A, et al. (+)-Limonene 1,2-Epoxide-Loaded SLNs: Evaluation of Drug Release, Antioxidant Activity, and Cytotoxicity in an HaCaT Cell Line. Int J Mol Sci. 2020; 21(4). https://doi.org/10.3390/ijms21041449

Mohammed LZ, Mohammed RK. Cytotoxic Activity of Ephedra alata Extracts on Human Lymphocytes and Breast Cancer Cell Line in Vitro. Iraqi J Sci. 2023; 64(7): 3310-3322. https://doi.org/10.24996/ijs.2023.64.7.12

Hasibuan PAZ, Harahap U, Sitorus P, Satria D. The anticancer activities of Vernonia amygdalina Delile. Leaves on 4T1 breast cancer cells through phosphoinositide 3-kinase (PI3K) pathway. Heliyon. 2020; 6(7): e04449. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e04449

Al-Muathen DM. The influence of He-Ne Laser (632.8 nm) on Candida albicans isolated from complete upper dentures: In vitro study. Baghdad Sci J. 2009; 6(4 SE-article): 790-796. https://doi.org/10.21123/bsj.2009.6.4.790-796

Permatasari HK, Wewengkang DS, Tertiana NI, Muslim FZ, Yusuf M, Baliulina SO, et al. Anti-cancer properties of Caulerpa racemosa by altering expression of Bcl-2, BAX, cleaved caspase 3 and apoptosis in HeLa cancer cell culture. Front Oncol. 2022; 12: 964816. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.964816

Altay H, Demir E, Binici H, Aytac I, Taysi ME, Taysi S. Radioprotective Effects of Propolis and Caffeic acid Phenethyl Ester on the Tongue-Tissues of Total-Head Irradiated Rats. Eur J Ther. 2020; 26(3): 202-207. https://doi.org/10.5152/eurjther.2020.19047

Balaji S, Mohamed Subarkhan MK, Ramesh R, Wang H, Semeril D. Synthesis and Structure of Arene Ru(II) NΛO-Chelating Complexes: In Vitro Cytotoxicity and Cancer Cell Death Mechanism. Organometallics. 2020; 39(8): 1366-1375. https://doi.org/10.1021/acs.organomet.0c00092

Chiu HF, Han YC, Shen YC, Golovinskaia O, Venkatakrishnan K, Wang CK. Chemopreventive and Chemotherapeutic Effect of Propolis and Its Constituents: A Mini-review. J Cancer Prev. 2020; 25(2): 70-78. https://doi.org/10.15430/JCP.2020.25.2.70

Özkök A, Keskin M, Tanuğur Samancı AE, Yorulmaz Önder E, Takma Ç. Determination of antioxidant activity and phenolic compounds for basic standardization of Turkish propolis. Appl Biol Chem. 2021; 64(1): 37. https://doi.org/10.1186/s13765-021-00608-3

Jang CH, Moon N, Oh J, Kim JS. Luteolin Shifts Oxaliplatin-Induced Cell Cycle Arrest at G-/G- to Apoptosis in HCT116 Human Colorectal Carcinoma Cells. Nutrients. 2019; 11(4). https://doi.org/10.3390/nu11040770

Wang K, Ma JY, Li MY, Qin YS, Bao XC, Wang CC, et al. Mechanisms of Cd and Cu induced toxicity in human gastric epithelial cells: Oxidative stress, cell cycle arrest and apoptosis. Sci Total Environ. 2021; 756: 143951. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2020.143951

Sethy C, Kundu CN. 5-Fluorouracil (5-FU) resistance and the new strategy to enhance the sensitivity against cancer: Implication of DNA repair inhibition. Biomed Pharmacother. 2021; 137: 111285. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111285

Blondy S, David V, Verdier M, Mathonnet M, Perraud A, Christou N. 5‐Fluorouracil resistance mechanisms in colorectal cancer: From classical pathways to promising processes. Cancer Sci. 2020; 111(9): 3142-3154. https://doi.org/10.1111/cas.14532

Kurek-Górecka A, Kłósek M, Pietsz G, Czuba ZP, Kolayli S, Can Z, et al. The Phenolic Profile and Anti-Inflammatory Effect of Ethanolic Extract of Polish Propolis on Activated Human Gingival Fibroblasts-1 Cell Line. Molecules. 2023; 28(22): 1-23. https://doi.org/10.3390/molecules28227477

Stefani C, Miricescu D, Stanescu-Spinu II, Nica RI, Greabu M, Totan AR, et al. Growth factors, pi3k/akt/mtor and mapk signaling pathways in colorectal cancer pathogenesis: Where are we now?. Int J Mol Sci. 2021; 22(19). https://doi.org/10.3390/ijms221910260

Baghdadi MA, Ahmad J, Idris S, Alhadrami M, Almaimani R, Aslam M, et al. Abstract 5803: Exploring the anti-cancer activities of 5-Fluorouracil, metformin, and calcitriol single, dual, and triple therapies against colon cancer cells in vitro : The role of PI3K/Akt/mTOR pathway. Cancer Res. 2022; 82(12): 5803. https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2022-5803

Zhang M, Jang H, Nussinov R. PI3K inhibitors: Review and new strategies. Chem. Sci. 2020; 11(23): 5855-5865. https://doi.org/10.1039/d0sc01676d

Xing J, Yang J, Gu Y, Yi J. Research update on the anticancer effects of buparlisib (Review).Oncol Lett. 2021; 21(4): 1-11. https://doi.org/10.3892/ol.2021.12527

التنزيلات

إصدار

القسم

article

كيفية الاقتباس

1.
البروبوليس كمساعد للعلاج الكيميائي لسرطان القولون: استكشاف إمكاناته في موت الخلايا المبرمج، ودورة الخلية، وتعبير PI3K. Baghdad Sci.J [انترنت]. [وثق 21 نوفمبر، 2024];21(12). موجود في: https://bsj.uobaghdad.edu.iq/index.php/BSJ/article/view/10053