تحضير وتشخيص بعض مشتقات البيريدين والبيريميدين الجديدة ودراسة فعاليتها البيولوجية
محتوى المقالة الرئيسي
الملخص
تعتبر الأنظمة الحلقية غير المتجانسة ضرورية في الكيمياء الطبية بسبب نشاطها الواعد السام للخلايا، واحدة من أهم عائلات الجزيئات العضوية الموجودة في الطبيعة أو المحضرة في المختبر. نتيجة لذلك، تم مفاعلة المركب 3 N-(4-nitrophenyl)-3-oxobutanamide مع الثيويوريا و اندول-3-كاربوكسالديهيد و piperonal على التوالي لتحضير بعض مشتقات البيريميدين 5a و 5b. كذلك حضر المركب 9 من تفاعل ثايوفين-2-كاربوكسالديهيد مع اثيل سيانواسيتيت واليوريا بوجود كاربونات البوتاسيوم كعامل مساعد. وحضرت مركبات الجالكونات 11a و11b من تفاعل كميات مولية متساوية من كل من 1-نفثالديهيد و كوينولين-2-كاربوكسالديهيد على التوالي من كل من 4-برومواسيتوفينون و 4-فلورواسيتوفينون على التوالي . وحضر مركب البيرميدين 13من تفاعل مركب الجالكون 11a مع كواندين هيدروكلوريد 12 بوجود هيدروكسيد البوتاسيوم. كما حضرت مشتقات البريدين 14 و16 من تفاعل مركب الجالكون 11b مع اثيل سيانواسيتيت وخلات الامونيوم في حامض الخليك الثلجي، حضر بهذه الطريقة المركب .14 كذلك تم مفاعلة 4-مثيل بنزالديهيد مع 4-فلورواسيتوفينون واثيل سيانواسيتيت وخلات الامونيوم في ن-بيوتانول لتحضير المركب 16. شخصت جميع المشتقات المحضرة باستعمال التقنيات الطيفية (FT-IR و 1H-NMR و 13C-NMR)، فضلا عن أطياف الماس EI-MS)) للتحقق من الصيغ التركيبية للمشتقات المحضرة. كما فحصت فعالية المشتقات المحضرة المضادة للسرطان ضد نوعين من السلالات المختلفة من الخلايا السرطانية البشرية، MCF-7 (خلايا سرطان الثدي) وHepG2 (خلايا سرطان الكبد). فقد أظهر المركبين 5a و14 أنشطة سامة للخلايا ضد خلايا HepG2 بقيم IC50 تبلغ 43.84 و57.14 ميكروغرام / مل على التوالي. بالإضافة إلى ذلك، فقد أظهر مركب البريدين 14 نشاطًا سامًا للخلايا ضد خلايا MCF-7 بقيمة IC50 تبلغ 50.84 ميكروغرام/ مل. كما درست الخصائص المضادة للبكتيريا الموجبة والسالبة لصبغة كرام والطفيليات (E. granulosus protoscoleces) للمشتقات المحضرة.
Received 5/2/2022
Accepted 14/6/2022
Published Online First 20/11/2022
تفاصيل المقالة
هذا العمل مرخص بموجب Creative Commons Attribution 4.0 International License.
كيفية الاقتباس
المراجع
Ansar R.S, Mazahar F, Satpute R.H, Syed A. Overview on Nitrogen containing compounds and their assessment based on ‘International Regulatory Standards’. J. Drug Deliv Ther. 2018; 8(6-s):424-428.
Nagaraju K, Lalitha G, Suresh M, Kranthi KG, Sreekantha BJ. A Review on Recent Advances in Nitrogen Containing Molecules and Their Biological Applications. Molecules. 2020; 25: 1909.
Mangoud MM, Mohamed ZH, Eman AE. Design and Synthesis of Novel Pyrazoles, Pyrazolines, and Pyridines from Chalcone Derivatives with Evaluation of Their In Vitro Anticancer Activity Against T-47D and UACC-257 Cell Lines. Egypt J. Chem. 2020; 63(12): 5203-5218.
Mohammed KA, Noha R, Al-Shorbagy MY, Manal RM, Mohammed MI, Salwa E. Design, Synthesis and Screening of 4, 6-Diaryl Pyridine and Pyrimidine Derivatives As Potential Cytotoxic Molecules. Chem. Pharm. Bull. 2018; 66(10): 939–952; DOI:10.1248/cpb.c18-00269.
Ali K A A. Synthesis and Characterization of Some New Pyrazoline and Isoxazoline Derivatives as Antibacterial Agents. Baghdad Sci J. 2016;13(3): 568-577.
Abdel-Amir M F, Hala M S. Synthesis and Characterization of Some Novel Oxazine, Thiazine and Pyrazol Derivatives. Baghdad Sci J. 2016; 13: 244-252.
Sanjiv K, Balasubramanian N. Therapeutic potential of heterocyclic pyrimidine scaffolds. Chem. Cent J. 2018; 12: 38.
Ajmal R B, Rajendra S D, Aabid H S, Gowhar A N, Israr Ul H. Computational analysis for antimicrobial active pyrano[2,3-d]pyrimidine derivatives on the basis of theoretical and experimental ground. J. Assoc. Arab Univ. Basic Appl. Sci. 2016; 20: 19–25.
Ellen JBD, Jos HB. Intracellular Pharmacokinetics of Pyrimidine Analogues used in Oncology and the Correlation with Drug Action. Clin. Pharm. 2020; 59: 1521–1550.
Eswara R G, Srinivasa B P, Sai K O, Sharmila R, Maruthi Kumar S S S. Synthesis, Characterization and Biological Evaluation of Pyrimidines from Chalcones. Int. J. Rec. Sci. Res. 2016; 7(4): 10238-10241.
Ruaa WA, Hutham MYA, Israa NK, Ahmed AJA. Synthesis, characterization, and antibacterial activity of some new pyrimidine derivatives from chalcone derivatives. Drug Invent Today. 2019; 11 (7): 1732-1739.
Biswa MS, Mullangi R., Panda J, Sahoo B. Green Expedient Synthesis of Pyrimidine Derivatives via Chalcones and Evaluation of their Anthelmintic Activity. Indian J. Pharm. Educ. Res. 2017; 51: 5700-5706.
Mangoud MM, Mohamed ZH, Eman AE. Design and Synthesis of Novel Pyrazoles, Pyrazolines, and Pyridines from Chalcone Derivatives with Evaluation of Their In Vitro Anticancer Activity Against T-47D and UACC-257 Cell Lines. Egypt J. Chem. 2020; 63: 5203 – 5218.
Tehreem T, Muhammad A, Muhammad S, Muhammad R, Mirza IS, Katarzyna KM, Mariusz M. Pyridine Scaffolds, Phenols and Derivatives of Azo Moiety: Current Therapeutic Perspectives. Molecules. 2021; 26(16): 4872.
Rehab S, Marwa FH, Omkulthom M A, Najla A. Discovery of Novel 3-Cyanopyridines as Survivin Modulators and Apoptosis Inducers. Molecules. 2020; 25(21): 4892.
Pareshkumar UP, Vipul PG, Purohitb DM, Patoliaa VN. Synthesis and biological evaluation of some new cyano pyridine derivatives. J. Chem. Pharm. Res. 2015; 7(1): 182-186.
Vladimir LG, Tatiana MZ, Maksim VD. Sodium hydrogen sulfate as a catalyst for the synthesis of N,4-diaryl-6-methyl-1-methyl(phenyl)-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamides via the Biginelli reaction. Chem. Heterocycl Compd. 2018; 54(2): 177–182.
Giovanna B, Fiona C, Riccardo DN, Nicole M. Efficient One-Pot Synthesis of 3,4-Dihydropyrimidin-2(1H)-ones via a Three-Component Biginelli Reaction. Molecules. 2021; 26: 3753.
Eswara RG, Srinivasa BP, Sai KO, Sharmila R, Maruthi KSSS. Synthesis, Characterization and Biological Evaluation of Pyrimidines from Chalcones. Int. J. Rec. Sci. Res. 2016; 7(4): 10238-10241.
Cynthia BS. Updating Antimicrobial Susceptibility Testing Methods, Clin Lab Sci. 2012; 25(4): 233-239.
Mounyr B, Moulay S, Saad KI. Methods for in vitro evaluating antimicrobial activity: A review. J. Pharm. Anal. 2016; 6: 71-79.
Ali T, Fatemeh G, John H, Abdolhossein D, Zohreh S. Silybum marianum ethanolic extract: in vitro effects on protoscolices of Echinococcus granulosus G1 strain with emphasis on other Iranian medicinal plants. Trop Med Health. 2021; 49: 71.
Sumbal H, Sadaf N, Naveeda AQ, Riaz U, Hafiz MM, Abdelaaty AS. Phytochemical analysis, Antioxidant and Anti-protoscolices potential of ethanol extracts of selected plants species against Echinococcus granulosus: In-vitro study. Open Chem. 2019; 17: 874–883.
Naglaa MA, Mahmoud MY, Moustafa KS, Ahmed MS. Design, Synthesis, Molecular Modeling and Antitumor Evaluation of Novel Indolyl-Pyrimidine Derivatives with EGFR Inhibitory Activity Molecules. 2021; 26: 1838.
Beata T, Benita W, Żaneta C, Aneta CN, Elżbieta G, Anna JK. Novel Pyrimidine Derivatives as Potential Anticancer Agents: Synthesis, Biological Evaluation and Molecular Docking Study. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(8): 3825.
Senthilraja P, Kathiresan K. In vitro cytotoxicity MTT assay in Vero, HepG2 and MCF -7 cell lines study of Marine Yeast. J. Appl. Pharm. Sci. 2015; 5 (03): 080-084.
Ebtesam SA, Nouf AA, Mai MA, Shaza MA, Ali AE, Nida NF. Evaluation of cytotoxicity, cell cycle arrest and apoptosis induced by Anethum graveolens L. essential oil in human hepatocellular carcinoma cell line. Saudi Pharm. J. 2019; 27(7): 1053-1060.
Abdel HMH, Abu-Bakr AME, Ahmed AME, Ahmed AK. Synthesis and Antibacterial Evaluation of Some New Pyrimidine, Pyridine and Thiophene Derivatives. Drug Des Int Prop Int J. 2021; 4(1): 446-454.