التنبؤ بسرطان الخلايا الكبدية والكشف المبكر عن العدوى الفيروسية لالتهاب الكبد B و C بأستخدام miR-122 و miR-223 في عينات مرضى عراقيين
محتوى المقالة الرئيسي
الملخص
يُعد سرطان الخلايا الكبدية (HCC) أحد أكثر أنواع سرطانات الكبد خطورة، وهو ثالث أكثر أسباب الوفيات المرتبطة بالسرطان انتشارًا. يتعلق العديد من الأمراض ومن ضمنها السرطان بالتعبير الجيني غير الطبيعي لجزيئات الرنا الصغيرة micro RNA والتي تلعب دورا مهما في الوظائف البيولوجية للخلية ومن اهمها الموت المبرمج والتكاثر والتمايز والايض الخلوي .هدفت الدراسة الى اختبار فرضية استخدام miR-122 وmiR-223 كمؤشر حيوي محتمل في تشخيص وتطور سرطان الخلايا الكبدية HCC وكل من العدوى الفايروسية HBV وHCV عن طريق استخدام تقنية ال PCR الكمي . اجريت تقنية ال PCR الكمي لتحليل التعبير الجيني للمؤشرين الحيويين miR-122 وmiR-223 ل (٦٤) عينة مصل تم الحصول عليها من مرضى مصابين بسرطان الكبد ممن كانوا يخضعون للعلاج ومجموعة لم يخضعوا للعلاج وفي بداية تشخيص المرض لهم. هذا فضلا عن عينات من مرضى مصابين بالتهاب الكبد الفيروسي بنوعيه B و C بالإضافة الى عينات مجموعة المقارنة من المتطوعين الاصحاء. أظهرت النتائج وجود فروق معنوية كبيرة بين مجموعات المرضى الثلاثة (سرطان الكبد، التهاب الكبد الفيروسي B و C ) وبين مجموعة السيطرة ( الاصحاء) في التعبير الجيني لكلا المؤشرين الحيويين , وبانخفاض معنوي في مستوى التعبير الجيني لكل من miR-223 و miR-122 على التوالي وبمستوى معنوي .P value (≤0.0001) علاوة على ذلك، قمنا بمقارنة التعبير الجيني لهذين المؤشرين بين عينات مصل المرضى الذين تم تشخيص مرض سرطان الكبد (HCC) لديهم ولم يبدا نظامهم العلاجي بعد وبين عينات المرضى المصابين بسرطان الكبد وهم تحت سير البروتوكول العلاجي لهم. أظهرت النتائج فرق معنوي كبير جدا بين العينات في مستوى التعبير الجيني حيث كان تعبير miR-122 معدوم تقريبا في عينات المرضى الذين لم يخضعوا الى العلاج بعد، مقارنة بالارتفاع النسبي الحاصل في التعبير الجيني لهذا المؤشر الحيوي في المرضى الخاضعين للعلاج بالمقارنة مع مجموعة الاصحاء. نتائج مشابهة ظهرت في المؤشر الحيوي miR-223 أيضا لنفس العينات وبفروق معنوية عاليةP value ≤0.0001 لكلا المؤشرين على التوالي. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت عينات المصابين بالتهاب الكبد الفيروسي بنوعيه B و C انخفاضا معنويا بمستويات التعبير الجيني لكلا المؤشرين الحيويين miR-122,miR-223مقارنتا بمجموعة الاصحاء P value ≤0.0001 على التوالي. هذه النتائج تستحق المزيد من التحقيق لأغراض التشخيص ومتابعة العلاج والتنبؤ بالمرض باستخدام كلا المؤشرين الحيويين.
Received 14/05/2023
Revised 16/07/2023
Accepted 18/07/2023
Published 31/08/2023
تفاصيل المقالة
هذا العمل مرخص بموجب Creative Commons Attribution 4.0 International License.
كيفية الاقتباس
المراجع
Zhang C, Cheng Y, Zhang S, Fan J, International QGL. Changing epidemiology of hepatocellular carcinoma in Asia. Wiley Interdiscip Rev. 2022; Aug 1 [cited 2023 May 11]; 42(9): 2029-2041. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/liv.15251
Ogunwobi Olorunseun O, Harricharran T, Huaman J, Galuza A, Odumuwagun O, Tan Yin, et al. Mechanisms of hepatocellular carcinoma progression. World J Gastroenterol. 2019; 25(19): 2279. https://doi.org/10.3748/wjg.v25.i19.2279
Yonezawa M, Yoshida Y, Takikawa Y. Circular microRNA profiles as biomarkers for early-stage hepatocellular carcinoma in patients infected with hepatitis B virus: a pair-matched case-control study. J Iwate Med Assoc. 2020; 72(2):59-67. https://doi.org/10.24750/iwateishi.72.2_59
Abdulla I M, Goreal A A. Detection of Hepatitis-B virus genotypes among chronic carriers in Duhok-Iraq. J Fac Med Baghdad. 2016; 58(2): 170-175. https://www.iasj.net/iasj/download/e16ced60c963c226
Hussein SA, Al-Azzawi RH, Alshareef DQ. Assessment of hepatitis C viral load and genotypes by molecular determination in Iraqi patients treated with Ledipasvir/sofosbuvir (Harvoni) drug. Baghdad Sci J. 2021; 62(5):1431-1437. https://doi.org/10.24996/ijs.2021.62.5.5
Shamas S, Zafar M, Irum S, Khan L, Sadia H, Roshan S, et al. Prevalence of diabetes mellitus in Hepatitis C patients in wazirabad tehsil of gujranwala district of pakistan. Baghdad Sci J. 2020 Dec 1; 17(4): 1154-1154. http://dx.doi.org/10.21123/bsj.2020.17.4.1154
Al-Heety R A, Al-Hadithi H S. Association of Circulating MicroRNA-142-3p with Graves’ Disease. Baghdad Sci J. 2021; 18(4): 1133-1133. http://dx.doi.org/10.21123/bsj.2021.18.4.1133
Faramin Lashkarian M, Hashemipour N, Niaraki N, Soghala S, Moradi A, Sarhangi S, et al. MicroRNA-122 in human cancers: from mechanistic to clinical perspectives. Cancer Cell Int. 2023; 23(1): 1-25. https://doi.org/10.1186/s12935-023-02868-z
Cione E, Abrego Guandique D M, Caroleo M C, Luciani F, Colosimo. Liver Damage and microRNAs: An Update. Curr Issues Mol Biol. 2022; 45(1): 78-91. https://doi.org/10.3390/cimb45010006
Gu J, Xu H, Chen Y. miR-223 as a regulator and therapeutic target in liver diseases. Front Immunol. 2022; 13: 860661. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.860661
Rao X, Huang X, Zhou Z, Lin X. An improvement of the 2ˆ(-delta delta CT) method for quantitative real-time polymerase chain reaction data analysis. Biostat Bioinforma Biomath. 2013 Aug; 3(3): 71-85. PMID: 25558171; PMCID: PMC4280562.
Wischhusen J C, Chowdhury S M, Lee T. Ultrasound-mediated delivery of miRNA-122 and anti-miRNA-21 therapeutically immunomodulates murine hepatocellular carcinoma in vivo. J Control Release. 2020; 321: 272-284. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2020.01.051
Mahmoudian-Sani M R, Asgharzade S, Alghasi A, Saeedi-Boroujeni. MicroRNA-122 in patients with hepatitis B and hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma. J Gastrointest Cancer. 2019; 10(4): 789. https://doi.org/10.21037/jgo.2019.02.14
Song C I, Lv J, Liu Y. Associations between hepatitis B virus infection and risk of all cancer types. JAMA Netw Open. 2019 2(6): e195718-e195718. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2019.5718
Pratedrat P, Chuaypen N, Nimsamer P. Diagnostic and prognostic roles of circulating miRNA-223-3p in hepatitis B virus–related hepatocellular carcinoma. PloS one. 2020; 15(4): e0232211. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232211
Yuan S, Wu Q, Wang Z. miR-223: An immune regulator in infectious disorders. Front Immunol. 2021; 12: 781815. Volume 12 – 2021. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.781815
Casanova M, Pontis F, Ghidotti P. MiR-223 Exclusively Impairs In Vitro Tumor Growth through IGF1R Modulation in Rhabdomyosarcoma of Adolescents and Young Adults. Int J Mol Sci. 2022; 23(22): 13989. https://doi.org/10.3390/ ijms232213989
Dong Y W, Wang R, Cai Q Q. Sulfatide epigenetically regulates miR-223 and promotes the migration of human hepatocellular carcinoma cells. J Hepatol. 2014; 60(4): 792-801. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168827813008684
Ye D, Zhang T, Lou G. Role of miR-223 in the pathophysiology of liver diseases. Exp Mol Med. 2018; 50(9): 1-12. https://doi.org/10.1038/s12276-018-0153-7
Aziz F, Chakraborty A, Khan I, Monts J. Relevance of miR-223 as potential diagnostic and prognostic markers in cancer. J Biol. 2022; 11(2): 249. https://doi.org/10.3390/biology11020249